通过与清华大学柴继杰教授研究组等单位合作,我校化学与分子工程学院常俊标教授及所指导的博士后工作人员王瑞勇副教授,研究生张月腾参加完成题目为“Crystal structure of NLRC4 reveals its autoinhibition mechanism”的文章2013年6月13日在国际重要期刊《Science》杂志上发表。论文的发表标志着我校在该研究领域达到了国际领先水平。
文章首次报道了小鼠NOD样受体NLRC4自抑制状态的晶体结构,并通过结构分析和生物化学实验揭示了该蛋白维持自抑制作用的分子机制,这也是NOD样受体家族中第一个被解析出的近乎全长的蛋白质晶体结构。NOD样受体为近年来发现的一类位于细胞质内的模式识别受体,能够识别进入胞内的病原分子从而引起免疫应答,是机体天然免疫系统的重要组成部分。NOD样受体的异常与很多疾病密切相关,包括如关节炎等各种自身免疫疾病、肥胖等各种代谢综合症、炎症性肠病以及肿瘤的发生。目前已经鉴定出的NOD样受体家族至少包含22种人类成员和34种鼠源成员。NLRC4是NOD样受体家族中的一员,主要识别细菌的鞭毛蛋白和III型分泌系统的成分。NLRC4在正常情况下通过自抑制作用处于静息状态;当病原体成分进入细胞内时,被NLRC4识别从而使其活化;活化的NLRC4发生自身多聚化,形成炎症小体,产生一系列的免疫应答反应。目前对NLRC4以及该家族其它蛋白是如何维持自抑制状态、如何识别配体以及如何激活等问题都不清楚。我们经过长期的研究获得了小鼠NLRC4蛋白的晶体并通过X射线晶体衍射的方法解析了该蛋白分辨率为3.2 Å的晶体结构。NLRC4蛋白自抑制作用分子机制的揭示不仅加深了对该家族蛋白静息状态维持机制的认识,也为了解一些疾病相关突变体异常激活的原因提供了重要线索。
该项研究工作得到了国家杰出青年科学基金、国家重大新药专项基金和河南省科技厅等单位的资助。
常俊标教授长期从事药物合成化学的研究,先后承担国家自然科学基金项目、国家重大新药专项、国家863项目、国家973前期研究项目、教育部新世纪优秀人才计划项目、河南省杰出青年基金等多项项目;获得授权发明专利19项,其中国际专利2项,申请发明专利13项;率领的团队研制成功的一种世界领先的治疗艾滋病新药-----阿兹夫定(Azvudine),已于4月30日获国家食品药品监督管理局批准进入临床试验。是河南省多年来第一个具有我国自主知识产权的一类新药用于临床试验。做为主持人先后获得国家科技进步二等奖一项,河南省科技进步一等奖一项,河南省科技进步二等奖3项;发表学术论文173篇,其中SCI收录文章110余篇。 |